消化内科研究热点:上皮型核糖核酸酶H2维持小鼠基因组完整性并预防肠道肿瘤发生 发布时间:2018-11-23 10:31:45  点击:958次

核糖核酸酶H2是由3个亚基(核糖核酸酶H2亚基A、B和C)组成的全酶,它们切割RNA:DNA杂交,并通过核糖核苷酸切除修复从基因组DNA中去除混入的核糖核苷酸。真核DNA聚合酶的核苷酸掺入发生在每一轮基因组复制过程中,并产生最常见类型的自然发生的DNA损伤。来自德国的科学家研究了肠上皮细胞增殖是否需要RNase H2功能,以及RNase H2活性在肠癌发生过程中是否受到破坏。 该研究团队制备了具有上皮特异性核糖...


核糖核酸酶H2是由3个亚基(核糖核酸酶H2亚基A、B和C)组成的全酶,它们切割RNA:DNA杂交,并通过核糖核苷酸切除修复从基因组DNA中去除混入的核糖核苷酸。真核DNA聚合酶的核苷酸掺入发生在每一轮基因组复制过程中,并产生最常见类型的自然发生的DNA损伤。来自德国的科学家研究了肠上皮细胞增殖是否需要RNase H2功能,以及RNase H2活性在肠癌发生过程中是否受到破坏。


该研究团队制备了具有上皮特异性核糖核酸酶H2亚基B(H2b_IEC)缺失的小鼠和具有肿瘤抑制蛋白p53(p53)缺失的小鼠(H2b/p53_IEC)。通过比较幼年和老年小鼠与未成年H2b或H2b/p53(对照)小鼠的表型以及收集肠道组织并进行组织学分析发现:对照组和H2b/p53_IEC小鼠相比,H2b_IEC小鼠存在肠上皮细胞DNA损伤和肠干细胞室增殖性耗竭。然而,H2b/p53_IEC小鼠自发发展为小肠和结肠癌。


该团队通过分离上皮细胞,生成肠类器官,进行RNA序列分析。采用外显子测序技术研究了H2b/p53_IEC小鼠自发性肿瘤的突变特征。发现这些肿瘤的DNA在GTG三核苷酸上含有T>G碱基替换。


同时,此研究包括了467名患者的大肠肿瘤标本,测量了核糖核酸酶H2亚基B的水平,查看了患者的存活时间和转录组数据的相关性。最后发现人类结直肠肿瘤的转录组与RNase H2水平降低和生存时间缩短有关。

Aden K, Bartsch K, Dahl J, Reijns MAM, Esser D, Sh (编辑:editor)
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