血液内科最新研究热点:TIGIT阻断干细胞移植后由T细胞耗竭导致的骨髓瘤逃逸 发布时间:2018-11-23 10:58:43  点击:1648次

自体干细胞移植(SCT)仍然是多发性骨髓瘤(MM)患者的护理标准,并延长无病进展生存期。一小部分患者实现了对疾病的长期控制,但是大多数患者最终复发,并且疾病进展的机制仍然不清楚。在来自澳大利亚科学家们的研究中,他们使用自体SCT治疗骨髓瘤的临床前模型,其中包括疾病进展组、复发(MM)组、控制组。他们发现在骨髓(BM)中,CD81 T细胞上的抑制性受体表达与移植后骨髓瘤的进展密切相关。并且共刺激/粘附受...


自体干细胞移植(SCT)仍然是多发性骨髓瘤(MM)患者的护理标准,并延长无病进展生存期。一小部分患者实现了对疾病的长期控制,但是大多数患者最终复发,并且疾病进展的机制仍然不清楚。在来自澳大利亚科学家们的研究中,他们使用自体SCT治疗骨髓瘤的临床前模型,其中包括疾病进展组、复发(MM)组、控制组。他们发现在骨髓(BM)中,CD81 T细胞上的抑制性受体表达与移植后骨髓瘤的进展密切相关。并且共刺激/粘附受体CD226(DNAM-1)显著下调。


有趣的是,MM复发小鼠的DNAM-12CD81 T细胞具有耗竭的表型,其特点是多重抑制受体上调,包括T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域(TIGIT)和程序性细胞死亡蛋白1(PD-1),伴随着T-bet降低和eomesodermin表达增加。用抗PD-1或TIGIT的单克隆抗体进行免疫检查点阻断可显著延长SCT后骨髓瘤的控制时间。


此外,来自MM复发小鼠的CD81 T细胞的白细胞介素-10(IL-10)高分泌与TIGIT和PD-1表达增加有关。然而,当供体来源的IL-10在SCT后抑制骨髓瘤控制时,这与T细胞分泌IL-10或向T细胞分泌信号无关。相反,供体骨髓腔,包括集落刺激因子1受体依赖性巨噬细胞和BM中分泌IL-10的树突状细胞群,促进了骨髓瘤的进展。


该研究结果强调PD-1或TIGIT阻滞联合SCT作为治疗骨髓瘤的有效联合疗法。

Minnie, S. A., Kuns, R. D., Gartlan, K. H., Zhang, (编辑:editor)
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