肝胆外科研究热点:慢性肝损伤中的胆汁转运蛋白障碍与紧密连接蛋白损坏 发布时间:2018-11-22 10:52:43  点击:1312次

肝纤维化、肝细胞坏死、炎症和肝祖细胞增殖是慢性肝损伤的特征。很多研究利用小鼠模型研究慢性肝病(CLD)的终末期病理。然而,由于不能够观察小鼠体内肝损伤的进展,所以对于不同小鼠模型之间肝损伤机制的差异知之甚少。 来自匹兹堡大学医学院的学者们开发了一种活体小鼠胆汁运输和血胆屏障(BBlB)完整性的可视化方法。具体的方法为: 给C57BL/6小鼠饲喂不同的饲料:胆碱缺乏型+乙硫氨酸补充型饲料(CDE)、含0.1%3...


肝纤维化、肝细胞坏死、炎症和肝祖细胞增殖是慢性肝损伤的特征。很多研究利用小鼠模型研究慢性肝病(CLD)的终末期病理。然而,由于不能够观察小鼠体内肝损伤的进展,所以对于不同小鼠模型之间肝损伤机制的差异知之甚少。



来自匹兹堡大学医学院的学者们开发了一种活体小鼠胆汁运输和血胆屏障(BBlB)完整性的可视化方法。具体的方法为:

给C57BL/6小鼠饲喂不同的饲料:胆碱缺乏型+乙硫氨酸补充型饲料(CDE)、含0.1%3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢胶体的饲料(DDC)。过程持续4周诱导慢性肝损伤。该研究团队采用定量肝活体显微术(qLIM)实时评估喂养活鼠的完整肝脏中的胆汁运输和BBlB完整性


此研究也取用小鼠肝组织进行组织学、免疫组织化学、实时多聚酶链反应、免疫印迹分析。


得到的结果与对照组相比,CDE或DDC饮食所致肝损伤小鼠BBlB出现破损,胆汁分泌受损。胆汁分泌受损与几种紧密连接蛋白(claudin 3、5和7)和胆汁转运体(NTCP、OATP1、BSEP、ABCG5、ABCG8)的表达减少有关。延长2周的CDE饮食可导致紧密连接蛋白和胆汁转运体的重新表达以及BBlB完整性和胆汁分泌的重建。

这一结论表现出预防CLD中claudins或胆汁转运体表达的丢失或稳定可能是预防或延缓CLD肝功能衰竭的有效途径,并且这种治疗的可行性应在今后使用慢性肝损伤小鼠模型的研究中得到验证。

Pradhan-Sundd, T., Vats, R., Russell, J. M., Singh (编辑:editor)
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